文獻|重組人干擾素α-2b栓聯合乳酸菌陰道膠囊治療宮頸高危型HPV感染的效果

發布于:2018-04-12 744人閱讀

周小燕 羅一平 梁潔意

廣東省佛山市順德區第一人民醫院婦科


       人乳頭瘤病毒(HPV)屬于DNA病毒,亞型有130多種,其嗜上皮特性能夠導致皮膚黏膜處鱗狀上皮發生增生紊亂,誘發感染和癌癥[1]?HPV各亞型中,約有35種高危型亞型容易導致女性宮頸病變及性病疣,臨床數據顯示,宮頸癌患者幾乎都可檢測到HPV-DNA[2]?目前高危型HPV感染暫無特殊有效治療方式,臨床多采用物理療法或化學藥物治療,合并中重度上皮內瘤變者可行超高頻電波刀(LEEP)宮頸錐形切除術,而化學藥物治療中以重組人干擾素α-2b類藥物為代表[3]?重組人干擾素α-2b類藥物抗病毒譜廣泛,可顯著抑制HPV病毒活性,調節機體免疫,促進宮頸病變恢復[4]?

 

       乳酸菌陰道膠囊為活菌制劑的一種,其有效成分為活乳酸菌,具有調節陰道微生態菌群恢復,調節陰道酸堿平衡,重塑陰道免疫防御的作用[5]?目前有關乳酸菌陰道膠囊用于高危型HPV感染的報道較為少見,本研究針對我院138例宮頸高危型HPV感染患者,探討人干擾素α-2b栓聯合乳酸菌陰道膠囊的治療效果及其對陰道微生態環境的影響,旨在為臨床治療提供有效方案?報告如下? 

 

1資料與方法

1.1一般資料:

       將2013年5月至2016年5月在我院門診部接受診治的138例宮頸高危型HPV感染患者納入本研究方案?納入標準:陰道電鏡檢查?病理學指標檢查結果符合慢性宮頸炎診斷標準[6],高危型HPV檢測結果為陽性,確診為慢性宮頸炎者合并HPV感染者;年齡25~65歲,有性生活史者;液基細胞學(TCT)檢測結果無惡性瘤變細胞和上皮內病變細胞者;參與本治療方案前2周未服用抗生素治療者;本研究經我院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書,愿意配合本治療方案者?排除標準:陰道和宮頸檢查合并有淋病?支原體?滴蟲感染等病癥者;有HPV感染史,接受治療后復發者;子宮上皮內瘤變者;3個月內使用過糖皮質激素治療者;合并急性生殖道炎癥者;1個月內使用過口服避孕藥者;對本研究用藥有禁忌證者;妊娠及哺乳期婦女?所有患者依據治療藥物不同,隨機分為對照組69例和治療組69例,對照組年齡25~64歲,平均年齡(29±4)歲;治療組年齡26~65歲,平均年齡(30±4)歲?2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)? 

 

1.2治療方法

       對照組患者給予重組人干擾素α-2b栓[安達芬,安徽安科生物工程(集團)股份有限公司,國藥準字S20020103,10萬U/粒]治療,于月經完后第3天開始使用,具體用藥方法為,每晚睡前洗凈外陰后,將藥物放置于陰道深處至穹隆部近宮頸口處,1粒/次,每2日1粒,以連續用藥10粒為1個療程,治療3個療程?觀察組患者在對照組治療基礎上給予乳酸菌陰道膠囊(延華,西安正浩生物制藥有限公司,國藥準字H10980293,0.25g:600萬活乳酸菌)治療,在干擾素α-2b栓間歇日用乳酸菌,清潔外陰后,將2粒乳酸菌陰道膠囊置入陰道中,1次/晚,以連續用藥7d為1個療程,治療4個療程;患者在治療期間禁用抗生素類藥物,禁止陰道沖洗?盆浴?性生活?治療后3個月進行治療效果評定?

 

1.3 觀察指標

       所有患者于治療后第3個月月經干凈后復查宮頸HPV轉陰情況?陰道微生態恢復情況及宮頸局部微生態環境免疫炎癥因子表達? (1)HPV轉陰情況:檢測患者HPV-DNA情況,分為轉陰?有效和無效三個類別,轉陰:復診后陰道及宮頸檢查結果顯示所有高危HPV亞型均轉為陰性;有效:部分陽性高危HPV亞型轉陰,≥1種HPV亞型仍為陽性;無效:所有高危HPV仍為陽性;比較2組轉陰率、未轉陰率=(有效+無效)/總例數×100%?有效率=(轉陰+有效)/總例數×100%?(2)陰道微生態恢復情況:所有患者復診后取陰道分泌物,檢測pH值,后進行革蘭染色,通過顯微鏡觀察陰道微生態情況,依據陰道微生態評價指標[7],判斷菌群恢復,情況: ①其中正?;蚧謴停宏幍婪置谖飌H≤4.5,菌群密集度和多樣性為10~999個細菌數/油鏡,乳桿菌為優勢菌群,Nugent評分≤3分,過氧化氫酶和唾液酸酐酶陰性;②未恢復:陰道分泌物pH>4.5,菌群密集度和多樣性1~9或≥1000個細菌數/油鏡,革蘭陰性短桿菌?球菌或雜菌為優勢菌群,Nugent評分>3分,過氧化氫酶和唾液酸酐酶陽性;③宮頸局部微生態環境中免疫炎癥因子:取患者宮頸灌洗液檢測2組患者治療前?治療后3個月宮頸白細胞介素(IL)-4?IL-12和干擾素(IFN)-γ水平,均采用酶聯免疫吸附法檢測?

 

 1.4統計學處理

       數據用SAS19.0分析,計量資料以x±s表示,使用t檢驗,計數資料使用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義? 

 

2.結果 

2.1   

       2組治療后3個月HPV轉陰情況比較:治療組轉陰率60。9%,治療有效率90%,而對照組則分別為51%和72%,2組之間差異具有統計學意義(P<0。05)?見表1?



2.2  

       2組治療后3個月陰道微生態恢復情況比較:治療后3個月,治療組恢復率91.3%,陰道分泌物pH值4.2±0.5,Nugent評分(2.3±0.5)分,而對照組則分別為65.2%,(4.4±0.6)和(2.9±0.6)分, 2組之間差異具有統計學意義(P<0.05)?見表2? 





2.3

2組治療前后宮頸局部微生態環境中免疫炎癥因子水平變化:治療后3個月2組患者IL-4顯著降低,IL-12和IFN-γ含量顯著上升,且治療后治療組下降或上升幅度顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)?見表3?






3 討論 

HPV感染參與宮頸病變發生發展過程,目前臨床多采用重組人干擾素α-2b(rhIFN-α-2b)治療,rhIFN-α-2b為廣譜抗病毒藥,可通過抑制病毒蛋白合成和分泌而達到殺滅病毒目的,此外,rhIFN-α-2b還可增強免疫殺傷細胞活性,增強其吞噬?殺傷作用,從而增強機體抗病毒能力[4,8]?但Foldvari和Moreland等[9]研究結果顯示,單用rhIFN-α-2b治療宮頸高危型HPV感染,仍有10%~30%的患者不能達到預期療效,與本研究單用rhIFN-α-2b栓治療獲得的50.7%HPV陰轉率結果具有一致性,故本研究在rhIFN-α-2b栓治療基礎上,加用乳酸菌陰道膠囊治療?乳酸菌陰道膠囊為活乳酸菌微生態制劑,通過將乳酸菌活菌引導置入宮頸后,誘導其內乳桿菌等非致病性細菌增殖,從而競爭性抑制有害病原菌生長,引導陰道微生態菌群的恢復,重塑陰道防御系統[10]?

此外,該微生態制劑還可降解糖原生成乳酸?乙酸等酸性物質,可有效降低陰道pH值,促進其內乳桿菌大量增殖,糾正陰道菌群紊亂,故乳酸菌陰道膠囊對宮頸糜爛有較好治療效果[5,10,11]?

本研究中,經過乳酸菌陰道膠囊聯合rhIFN-α-2b栓治療后,患者宮頸HPV轉陰率?陰道微生態恢復率均較單用rhIFN-α-2b栓組顯著提高,說明乳酸菌陰道膠囊輔助治療,可顯著提高治療效果,與唐移忠等[11,12]?徐敏[13]具有類似研究結果?此外,本研究對所有患者治療前后宮頸微生態環境相關免疫因子IL-4?IL-12和IFN-γ進行檢測,發現經過治療后,患者IL-4顯著降低,IL-12和IFN-γ含量顯著上升,且加用乳酸菌陰道膠囊治療組降低或上升幅度顯著高于單用rhIFN-α-2b栓組,說明乳酸菌陰道膠囊可協助降低宮頸炎癥反應,利于宮頸糜爛恢復?

IL-4主要由Th2類細胞分泌,與腫瘤生長密切相關,余楊和孫翔[14]研究表明,IL-4水平會隨著宮頸病變的惡化而上升,與本研究治療前結果一致?IL-12可促進T細胞分泌IFN-γ,從而激活巨噬細胞誘導?合成一氧化氮,激活體內抗病毒免疫[15],兩者均對維持免疫系統活力具有重要作用?洪慧等[16]研究顯示,HPV感染患者宮頸灌洗液中IL-12?IFN-γ水平會顯著降低,IL-4則顯著增高,引起Th1/Th2比例失調更為顯著,可導致機體抗腫瘤能力下降,誘發宮頸病變進展,與本研究結果一致?本研究經過rhIFN-α-2b栓和乳酸菌陰道膠囊治療后,可有效殺滅陰道HPV病毒,促進陰道微生態環境恢復,降低了病原菌及其有害代謝物所致的炎癥反應,故治療后患者炎癥因子分泌趨于正常? 

綜上所述,乳酸菌陰道膠囊輔助用于宮頸高危型HPV感染治療,可顯著提高重組人干擾素α-2b栓治療效果,改善陰道和宮頸微生態環境,降低炎癥反應,臨床應加大其推廣應用力度?


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